揭开基孔肯雅病毒的 "隐形盾牌" 新发现或可研制出疫苗或治疗方法

来源：cnBeta
时间：2023-08-29 15:39:35

阿尔伯特-爱因斯坦医学院的科学家们发现，导致基孔肯雅热的病毒可以直接在细胞间传播--这或许解开了一个长期存在的谜团：这种目前已成为主要健康威胁的病毒是如何设法逃脱血液中的抗体的。这些发现最近发表在《自然-微生物学》（Nature Microbiology）杂志上，提出了研制疫苗或治疗基孔肯雅热的潜在途径。

【资料图】

延长感染时间的可能解释

研究负责人、爱因斯坦大学细胞生物学教授、塞缪尔-H-戈尔丁微生物学讲座教授 Margaret Kielian 博士说："以前，基孔肯雅病毒被认为是通过感染一个细胞，在该细胞内复制，然后将新的病毒拷贝送入血液，再感染新的细胞，从而在体内传播。"然而，我们发现病毒还能劫持宿主细胞的细胞骨架--支撑细胞并保持其形状的蛋白质。病毒会使受感染的细胞发出细长的延伸，与未感染的邻近细胞接触，使病毒能够安全、高效地从一个细胞传播到另一个细胞"。

Kielian博士和她的同事们将这些病毒诱导的结构命名为细胞间长延伸，或ILEs。"这种病毒传播模式不仅可以使病毒的某些拷贝免受宿主免疫反应的影响，还可以解释为什么基孔肯雅病毒感染的症状会持续数月或数年，"第一作者、Kielian 博士实验室的博士后研究员尹佩琦博士补充说。

除了发烧，基孔肯雅病毒感染通常还会导致慢性关节炎，使人衰弱。病毒通过受感染蚊子的叮咬传播给人类，而蚊子则通过捕食已经感染病毒的人而被感染。在过去的 15 年中，基孔肯雅病毒已成为一种重要的、日益广泛的人类病原体。在美洲、非洲、亚洲、欧洲和加勒比海等许多地区，基孔肯雅病毒的多次爆发已造成数百万人感染。美国国家过敏和传染病研究所将基孔肯雅病毒列为 B 类病原体，这是威胁国家安全和公众健康的生物体的第二优先级。

确认细胞结构的作用

Kielian博士及其同事几年前就发现了基孔肯雅病毒感染细胞中存在ILEs，但当时还不清楚这种结构是否有助于细胞间的病毒传播《自然-微生物学》论文中描述的研究就是为了回答这个问题。

研究的第一部分涉及使用培养的小鼠细胞。研究人员将这些细胞暴露在表达荧光报告蛋白的基孔肯雅病毒中，从而观察到传染性病毒颗粒通过ILE在细胞间传播。即使在培养基中加入大量中和抗体的情况下，细胞间的传播也会发生。

为了在活体动物中证实这种细胞间传播方式，研究人员研究了小鼠感染基孔肯雅病毒的情况。首先接种中和抗体，然后直接注射基孔肯雅病毒的小鼠没有受到感染。然而，经过抗体处理的小鼠在注射病毒感染细胞（而不仅仅是病毒）后，确实出现了对中和抗体有抵抗力的基孔肯雅病毒感染。

尹博士说："这些研究共同表明，ILEs能保护基孔肯雅病毒免受中和抗体的侵袭，并在体外和体内促进病毒的细胞间传播。"小鼠研究由位于奥罗拉的科罗拉多大学医学院的托马斯-莫里森（Thomas E. Morrison）博士及其研究小组进行。

短路连接

在最后一组研究中，研究人员确定某些抗病毒抗体能够阻止ILE的形成，并阻止细胞间的传播。基里安博士说："如果我们能在人类患者体内产生这种抗体，或开发出其他方法来阻止ILE的形成，这将对防治基孔肯雅病毒感染的慢性症状特别有帮助。我们目前正在研究不同的方法。"

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